Ее модельная карьера началась в 14 лет: ее снимали для местных газет и рекламы супермаркетов. Когда в Нью-Йорке проводился очередной конкурс Elite Look of the Year (сейчас этот конкурс называется Elite Model Look) она приняла в нем участие и… заняла первое место.
Как ни странно, но признание пришло к ней далеко не сразу. В какой-то момент она поняла, что необходим прорыв и снялась для пользующегося весьма дурной репутацией журнала Bunny.
В марте 1991 года она снялась для обложки журнала Playboy. И в этом же году, через четыре месяца после рождения своего первого ребенка, она появилась на обложке британского выпуска Vogue.
С этого момента она работает на показах — как haute couture, так и pret-a-porter — в Европе и Америке. В 1993 году она снимается для знаменитого выпуска Playboy, посвященного Дню Святого Валентина. Кстати, в это же самое время у нее начинается бурный роман с солистом группы Guns ‘n’ Roses Акселем Роузом. Плодом их любви стали два клипа «November Rain», «Don’t Cry» и татуировка на лодыжке в виде розы. Менее через год после съемки клипов они расстались.
1994 год ознаменовался съемками в рекламе Egoiste, Versace jeans и романом с Уорреном Битти. Это был очень насыщенный год: она появилась в спецвыпусках Victoria’s Secret и Sports Illustrated’s Swimsuit и… родила второго ребенка.
Она появлялась на обложке Cosmopolitan (1990, 1995, 1997); Vogue UK (1991, 1994); Vogue US (1994, 1995); Self (December 1994); GQ (1996); «W» (September 98); and Allure (September 98).
В октябре 1998 года она выпустила книгу Stephanie Seymour’s Beauty for Dummies, в которой поделилась с женщинами секретами красоты.
Даже сейчас она появляется в рекламных кампаниях известных фирм — Chanel, Versace, и L’Oreal.
В 1994 году журнал People назвал ее в числе 50 самых красивых людей мира. А Playboy в своем выпуске 1998 года включил ее в список «100 самых сексуальных звезд столетия».
Сейчас Стефани, подобно Эль Макферсон, запустила свою линию нижнего белья. И уже заключила контракт с одним из телевизионных каналов: белье от Стефани Сеймур смогут купить женщины, у которых не очень много времени, чтобы ходить по магазинам. Его можно будет заказать по телевизору.